príbeh Vilka Olexu, za ktorého záchranu prešiel jeho otec naprieč celým Slovenskom, vstúpil do dôležitej fázy. Vďaka obrovskej vlne solidarity sa v zbierke Zachráňme Vilyho podarilo vyzbierať už dva milióny eur – približne polovicu sumy potrebnej na prípravu unikátnej génovej terapie. Vedci teraz prinášajú správu, na ktorú čakalo celé Slovensko. Prvé laboratórne testy na Vilkových bunkách priniesli povzbudivé výsledky a liečivo funguje tak, ako odborníci očakávali.
Na Slovensko pri tejto príležitosti pricestovali kľúčoví francúzski vedci, ktorí stoja priamo za vývojom a prípravou lieku. Spolu so slovenskými odborníkmi z Univerzitnej nemocnice L. Pasteura a Lekárskej fakulty UPJŠ v Košiciach predstavili nielen aktuálny pokrok v prípravách Vilkovej liečby, ale aj jej širší význam a nádej pre ďalších pacientov. V Košiciach sa zároveň pripravujú základy unikátneho pracoviska pre klinické skúšanie génových terapií a ďalších najmodernejších liekov. Skúsenosti získané pri príprave tejto liečby tak môžu v budúcnosti pomôcť aj ďalším pacientom so zriedkavými a dnes neliečiteľnými ochoreniami.
ako sa dnes má Vilko
Vilkovi diagnostikovali Duchennovu svalovú dystrofiu (DMD - Duchenne muscular dystrophy), keď mal len šestnásť mesiacov. Pri tomto genetickom ochorení telo nedokáže správne vytvárať dystrofín, bielkovinu nevyhnutnú pre fungovanie svalov. Bez nej svaly postupne slabnú a ochorenie neskôr zasahuje aj dýchanie a srdce. Vilko má o niekoľko dní tri roky a jeho ťažkosti sú v porovnaní s rovesníkmi badateľnejšie.
Kým deti v jeho veku už bežne behajú, skáču a samy vychádzajú po schodoch, Vilko to nedokáže. Ťažšie vstáva zo zeme alebo dvíha predmety a pri chôdzi po nerovnom povrchu stráca stabilitu. Rodičia s ním každý deň cvičia a masírujú ho podľa odporúčaní zo špecializovaných pracovísk v Prahe. Každý týždeň navštevuje fyzioterapeuta a absolvuje hipoterapiu. Počas leta s ním rodičia aj plávajú, pričom voda musí byť vzhľadom na jeho diagnózu dostatočne teplá.
„Vilko je veselý a vnímavý chlapček, ktorý chce robiť všetko presne tak ako jeho starší braček Riško. Keď bol menší, rozdiely neboli také viditeľné. Dnes už čoraz viac vnímame, čo jeho rovesníci dokážu, ale jemu to žiaľ, jeho svaly nedovolia. Každý deň preto robíme maximum, aby si svoju silu udržal čo najdlhšie,“ hovorí Vilkov otec Richard Olexa.
ako sa začal tento vedecký príbeh
Po stanovení diagnózy začal Richard Olexa študovať odborné materiály, oslovovať lekárov a sledovať vývoj génových terapií vo svete. Jeho hľadanie ho priviedlo na odbornú konferenciu v Spojených štátoch, kde oslovil francúzskeho vedca Nicolasa Weina, ktorý sa dlhodobo venuje génovej terapii ako liečbe Duchennovej svalovej dystrofie. Vyvinul terapeutický prístup, ktorý zodpovedá práve Vilkovej genetickej poruche. Z prvého kontaktu postupne vznikol medzinárodný projekt, do ktorého sú dnes zapojené pracoviská a odborníci z Francúzska, Slovenska, Česka, Belgicka a USA.
„Na začiatku som bol otec, ktorý napísal vedcovi a dúfal, že mu odpovie. Dnes tento vedec prišiel na Slovensko spolu s riaditeľkou TaRGeT Institute (Inštitút Univerzity v Nantes pre Vývoj génových terapií) a pri jednom stole so slovenskými lekármi pripravuje ďalšie kroky smerujúce k liečbe. Najskôr sa okolo Vilka spojili desaťtisíce ľudí. Postupne sa k nim pridávali odborníci, vedci a lekári z rôznych krajín. Bez jednej ani druhej pomoci by sme dnes nemali prvé výsledky,“ hovorí Richard Olexa.
prvá fáza príprav
V prvej fáze vedci pripravili a otestovali terapeutický prístup zodpovedajúci Vilkovej konkrétnej genetickej poruche. „DMD gén si môžeme predstaviť ako dlhý recept na výrobu dystrofínu – bielkoviny potrebnej pre správne fungovanie svalov. Tento návod sa skladá zo 79 častí. U Vilka sa chyba nachádza v jeho šiestej časti, preto bunka nedokáže návod správne prečítať a vytvoriť potrebný dystrofín. Náš terapeutický prístup jej pomáha poškodenú časť preskočiť a vytvoriť skrátenú, ale funkčnú formu dystrofínu. Prvá séria testov na Vilkových bunkách potvrdila, že navrhnutý mechanizmus funguje,“ vysvetľuje Nicolas Wein, profesor Nantes Université, autor terapeutického prístupu a hlavný vedecký garant projektu.
Na overenie zvoleného prístupu vedci vyrobili malú laboratórnu dávku liečiva a v TaRGeT Institute, kde ju otestovali priamo na Vilkových bunkách. Liečivo vyvolalo presne tú reakciu, ktorú odborníci očakávali. Ďalšie kontrolné testy ešte pokračujú, prvá fáza sa však blíži k ukončeniu.
Pripravovaná terapia by v budúcnosti mohla byť vhodná aj pre ďalšie deti, ktoré majú poruchu v šiestej, siedmej alebo ôsmej časti DMD génu.
druhá fáza spojila vedcov z piatich krajín
Povzbudivé výsledky prvej fázy umožňujú vedcom plynulo prejsť k ďalšiemu kroku. Druhá fáza je vďaka zbierke už finančne pokrytá a začala sa jej odborná a technická príprava. Vedci počas nej pripravia väčšie množstvo liečiva, určia dávku vhodnú pre Vilka a dôkladne preveria jeho bezpečnosť a toxicitu.
Táto časť si už vyžaduje spoluprácu viacerých špecializovaných pracovísk. Na francúzskej strane ju koordinuje Oumeya Adjali, riaditeľka TaRGeT Institute v Nantes, ktorá spolu s Nicolasom Weinom po prvý raz pricestovala na Slovensko. Ako odborníčka na imunológiu a výrobu génových terapií prepája jednotlivé tímy a dohliada na prípravu väčšieho množstva liečiva potrebného na ďalšie testovanie.
„Vývoj génovej terapie nie je prácou jedného vedca ani jedného laboratória. Spája molekulárnych biológov, odborníkov na výrobu, imunológov, toxikológov, lekárov, pracovníkov kvality aj regulačných expertov. Aj liečivo pripravované pre jediného pacienta musí splniť rovnako prísne požiadavky na kvalitu a bezpečnosť ako každá iná génová terapia. Našou úlohou je všetky tieto časti prepojiť a pripraviť liečivo na ďalšie fázy vývoja,“ vysvetľuje Oumeya Adjali.
Na druhej fáze vývoja dnes spolupracujú odborníci z Francúzska, USA, Belgicka, Česka a Slovenska. Bezpečnostné a toxikologické testy sa uskutočnia v špecializovaných laboratóriách v Českej republike, ktoré pracujú podľa prísnych pravidiel správnej laboratórnej praxe (GLP). Budú sledovať, ako sa liečivo správa v organizme, kde sa nachádza, ako rýchlo sa z tela vylučuje a či nevyvoláva nežiaduce účinky. Podľa aktuálneho harmonogramu by mohli byť výsledky známe v prvom polroku 2027 a finálna dokumentácia dokončená v treťom štvrťroku 2027.
tretia fáza prinesie konkrétnu dávku liečiva
Ak bezpečnostné testy dopadnú dobre, projekt sa posunie do tretej, procesne aj finančne najnáročnejšej fázy. Jej výsledkom bude finálna dávka liečiva vyrobená podľa najprísnejších pravidiel kvality tak, aby mohla byť podaná priamo Vilkovi.
Doteraz vyzbierané dva milióny eur umožnili pokryť prvé dve fázy príprav. Zostávajúca časť zbierky – približne dva milióny eur, ktoré je ešte potrebné vyzbierať – je určená na výrobu finálnej dávky, jej uvoľnenie na použitie v Európskej únii, klinické podanie a následnú zdravotnú starostlivosť. Keďže výroba finálnej dávky môže trvať niekoľko mesiacov a musí nadviazať na úspešné dokončenie bezpečnostných testov, je dôležité, aby sa potrebnú sumu podarilo zhromaždiť priebežne už počas druhej fázy.
Finálnu dávku má vyrobiť špecializované pracovisko v Spojených štátoch. Celý výrobný proces musí prebiehať podľa prísnych pravidiel správnej výrobnej praxe, prejsť externým auditom a dôkladnou kontrolou dokumentácie aj výsledného liečiva. Samotná výroba a kontrola kvality môžu trvať približne štyri až sedem mesiacov.
Po dokončení výroby bude musieť liečivo prejsť kontrolou a uvoľnením na použitie v Európskej únii. Až potom ho bude možné dopraviť do Univerzitnej nemocnice L. Pasteura v Košiciach, kde sa pripravuje jeho klinické podanie a následná zdravotná starostlivosť o Vilka.
košice získavajú skúsenosti
Slovenskú odbornú časť projektu koordinuje prof. MUDr. Matej Škorvánek, PhD. z Lekárskej fakulty UPJŠ a Univerzitnej nemocnice L. Pasteura Košice. Jeho tím sa podieľa na príprave protokolu klinickej štúdie, presného postupu podania liečiva, potrebných vyšetrení, následného sledovania Vilka aj dokumentácie pre regulačné orgány. Do projektu sa zapájajú neurológovia, klinickí genetici, kardiológovia, odborníci na intenzívnu medicínu,laboratórni špecialisti a mnohí ďalší.
„Ak všetky predklinické testy dopadnú dobre a klinická štúdia bude schválená, v Košiciach sa uskutoční vôbec prvé podanie tohto konkrétneho liečiva človeku na svete. Našou úlohou je preniesť výsledky z laboratórií do presného a bezpečného klinického postupu pre Vilka. Zároveň získavame skúsenosti s prípravou komplexnej štúdie génovej terapie, ktoré môžu byť využiteľné aj pri ďalších inovatívnych liekoch a liečbe zriedkavých ochorení,“ hovorí profesor Škorvánek.
Univerzitná nemocnica L. Pasteura Košice (UNLP) zabezpečí klinické zázemie, koordináciu jednotlivých pracovísk, samotné podanie liečiva aj následnú zdravotnú starostlivosť. Projekt tak nadväzuje na dlhodobý zámer UNLP vytvoriť špecializované pracovisko pre klinické skúšanie génových terapií a ďalších pokročilých liekov. Vilkova liečba by sa mohla stať akýmsi prvým komplexným pilotným projektom. Projekt už dnes vytvára odborné tímy, pracovné postupy a medzinárodné kontakty, na ktorých môže takéto pracovisko postupne vyrásť. Získané skúsenosti by sa v budúcnosti mohli využiť pri zriedkavých neuromuskulárnych, genetických či onkologických ochoreniach.
Výsledky a ďalšie fázy projektu predstavil medzinárodný a slovenský tím aj ministrovi zdravotníctva SR Kamilovi Šaškovi. Hovorili o možnostiach podpory odbornej, regulačnej a klinickej prípravy štúdie aj o vytváraní podmienok, aby sa podobné klinické skúšania mohli v budúcnosti realizovať na Slovensku.
liečivo už fungovalo vo Vilkových bunkách, teraz musí prejsť záverečnú cestu
Kým vedecké tímy pripravujú testovanie správnej dávky a bezpečnosti, Vilkova rodina pokračuje v každodennej starostlivosti aj v zbierke. Zostávajúca približne dvojmiliónová časť cieľovej sumy má pokryť výrobu finálnej dávky, jej klinické podanie a následnú zdravotnú starostlivosť. Rodina ju potrebuje zhromaždiť v najbližších mesiacoch, a by po úspešnom dokončení bezpečnostných testov mohla výroba začať bez zbytočného odkladu.
„Každému, kto nám pomohol, by sme dnes radi ukázali, na čo sa jeho pomoc premieňa. Liečivo už bolo v malej dávke vyrobené, dostalo sa do Vilkových buniek a prvé testy potvrdili očakávaný výsledok. Vďaka prvým dvom miliónom eur tak už nehovoríme iba o teoretickej možnosti. Aby sme však našu cestu dokončili, potrebujeme v najbližších mesiacoch získať aj zostávajúcu, približne dvojmiliónovú časť cieľovej sumy. Tá nám umožní dokončiť všetky potrebné kroky a spustiť výrobu finálnej dávky bez ďalšieho zdržania. Stále žiaľ hráme o čas, ale prvá polovica cesty nám ukázala, že má zmysel ďalej robiť všetko, čo je v našich silách,“ uzatvára Richard Olexa.
Možnosti podpory zbierky Zachráňme Vilyho
- Online: www.zachranmevilyho.sk a kampaň Zachráňme Vilyho na portáli Donio
- Darcovská SMS: DMS VILKO na číslo 877 – cena jednej DMS je 5 eur
- Výzva Milión dobrých ľudí: symbolický príspevok 3,90 eura vo výške jednej kávy